CEC2024 | 谷涌泉教授团队:重组质粒-肝细胞生长因子治疗严重下肢缺血的多中心随机双盲对照研究



2024年10月31日—11月3日,备受瞩目的第十五届中国血管论坛(CEC2024)于北京盛大召开,国内外专家齐聚一堂共襄盛会。本次大会设置知名专家面对面、中青年专家论坛、学术专题讲座,病例直(录)播、外周血管介入前沿与争锋辩论赛、疑难病例大查房、复杂血管疾病、血管外科危重症管理、血管疾病治疗并发症处理及预防、外周器械新技术新疗法、下肢动脉减容规范化应用最新证据深度解读、国际专场@CEC等热点板块,全面展现最新的血管疾病诊疗方法和技术,为广大血管外科医务工作者及同道提供了一场内容丰富、高质量、高水平的学术盛宴。
本次大会期间,首都医科大学宣武医院谷涌泉教授为各位专家同道介绍了《重组质粒-肝细胞生长因子治疗严重下肢缺血的多中心随机双盲对照研究》。欢迎阅读。
演讲题目:
《重组质粒-肝细胞生长因子治疗严重下肢缺血的
多中心随机双盲对照研究》
演讲嘉宾:
谷涌泉教授
崔世军教授
单位:
首都医科大学宣武医院
研究背景及设计
★ 外周动脉疾病
外周动脉疾病( Peripheral Artery Disease,PAD)是系统性动脉粥样硬化的一种表现,通常由下肢动脉进行性狭窄引起,由于血流受限和严重肢体缺血,PAD 会导致患者行走时腿部疼痛,典型症状是间歇性跛行;随着病情加重,患者在休息时也会感到疼痛,足部和腿部可发生溃疡。

★ 下肢慢性缺血的病因
① 动脉硬化闭塞症
动脉粥样硬化所致,以累及大中动脉为主,呈多节段分布
发病率随年龄增长而上升,70岁以上人群发病率在15~20%
② 血栓闭塞性脉管炎
又称伯格氏病,累及中远端小动脉为主,以四肢节段性中小动脉血栓闭塞为特征
患者多为中青年男性,大多数发病年龄在45岁前
③ 糖尿病足
糖尿病导致,累及大小血管,通常伴有神经病变
中国糖尿病患者下肢动脉病变比例:50岁以上为19.5%,60岁以上占比为35.4%
★ PAD 人群持续增加,人口老龄化加快PAD患病率上升

★ 慢性严重肢体缺血
慢性严重肢体缺血(chronic limb-threatening ischemia ,CLTI):是外周动脉疾病(PAD)最严重的阶段,定义为PAD伴有静息痛、坏疽或持续>2周的下肢溃疡,排除静脉性、外伤性、栓塞性和非动脉性病因,与生活质量下降及较高的截肢率和死亡率相关1。高达10%的 PAD 患者可能会发生CLTI,5~10%的无症状 PAD 或间歇性跛行患者将在5年内发展为CLTI2。

★ 下肢动脉硬化闭塞症-尤其是糖尿病足
全身性动脉粥样硬化的一个典型代表---下肢动脉其发病机理、高危因素和病变特点基本相似。
预后:溃疡、截肢、死亡

截肢术后出现心梗死亡
★ 血栓闭塞性脉管炎

★ CLTI患者的疾病预后较差,5年死亡率超50%

★ 下肢血供的重建方法

★ pUDK-HGF 简介

★ pUDK-HGF 研发历程

★ pUDK III 期临床试验主要目的
pUDK-HGF III 期临床试验:共纳入全国44家中心,成功入组479例受试者


★随机、双盲、安慰剂对照、平行、多中心临床试验

入组情况及疗效评估
★ Results:基线时 pUDK-HGF 组与安慰剂组间人口特征、疾病分类、NRS评分等基本一致

★ pUDK-HGF 给药后60天起效,180天疼痛消失比例显著高于安慰剂组

★ pUDK-HGF 给药后疼痛完全消失平均时间较安慰剂组提前25.99天

★ 试验中发生大截肢或死亡患者数量较少

pUDK-HGF (案例分享)
★ pUDK-HGF 给药前后溃疡变化

★ pUDK-HGF 给药前后新生血管情况

安全性评估
★ pUDK-HGF 与安慰剂之间安全特征相似

★ 不良反应发生率低、严重程度低,总体安全性特征良好

结语
pUDK-HGF 治疗严重下肢缺血导致静息痛疗效确切
pUDK-HGF 整体用药安全性良好
静息痛III期试验成功,即将开展溃疡III期研究
pUDK-HGF 有望为严重下肢缺血患者提供新的治疗选择
专家介绍

谷涌泉教授
首都医科大学宣武医院
首都医科大学血管外科
研究所所长
首都医科大学血管外科学系名誉主任
首都医科大学下肢动脉硬化闭塞症临床诊疗与研究中心主任
首都医科大学宣武医院血管外科 主任医师,教授,博士生导师
国际血管联盟前任主席
中华医学会组织修复与再生医学分会候任主任委员
中国医师协会第一届血管外科医师分会副会长
中华医学会外科学分会血管外科学组委员
中国医促会糖尿病足分会主任委员
中华医学会医学工程学分会干细胞学组组长
十三五国家重点研发计划首席科学家
《Vascular investigation and therapy》杂志名誉主编
《中华细胞与干细胞电子杂志》 主编
《中华血管外科电子杂志》 副主编
《介入放射学杂志》副主编
《中国临床医生杂志》 副主编
荣获“第二届国家名医—卓越建树”称号
荣获包括中华医学科技进步一等奖在内6项省部级科技进步奖,二等奖和三等奖各2项