CEC 2025 | 朱峥嵘教授：西罗莫司载药球囊在膝下动脉的循证现状及应用前景

演讲题目：

《西罗莫司载药球囊在膝下动脉的

循证现状及应用前景》

单位：

广东省佛山市第一人民医院

【BTK病变中DCB疗效的不确定性】

尽管药物涂层球囊（DCB）在股腘动脉病变中已确立地位，但在膝下动脉的应用始终面临挑战。回顾既往研究，从早期单中心注册研究（如2011年莱比锡注册研究、2013年DEBATE-BTK、2014年DEBELLUM、2017年Luminor 14），到多中心试验（如IN.PACT Deep、BIOLUX P-II、Lutonix IDE），再到近年研究（AcoArt II/BTK、SINGA-PACLI、IN.PACT BTK），结果呈现高度异质性——部分研究在特定时间段、特定指标或特定产品上显示“阳性”结果，但整体疗效不稳定、关键终点指标不理想。

这一现象提示：第一代和第二代以紫杉醇为基础的DCB在BTK病变中尚未形成一致获益证据。其原因可能与紫杉醇的药代动力学特性相关：组织吸收快、血管内停留时间长（约30天），但存在细胞毒性及潜在远端栓塞风险，且药物主要分布于内膜与外膜，难以有效抑制中层平滑肌增生——而这正是再狭窄的核心机制。

【为何选择西罗莫司？】

西罗莫司作为mTOR抑制剂，具有广谱抗增殖、强效抗炎及抑制新生内膜形成的作用，理论上更适合BTK这类高再狭窄风险的病变。然而，其天然缺陷——亲脂性低、组织吸收缓慢、血管内停留时间短——曾长期限制其在球囊载体上的应用。

第三代西罗莫司载药球囊通过先进制剂技术成功克服上述瓶颈：

微囊包裹+缓释技术：如SELUTION SCB采用聚乳酸-乙醇酸共聚物（PLGA）与西罗莫司混合，形成直径约4微米的“微储库”（MicroReservoirs）。该结构在球囊扩张时实现高效药物转移，并通过基质降解实现可控、持续释放，使西罗莫司在血管壁维持治疗浓度长达60–90天。

提升药物利用率：相比紫杉醇DCB仅5–10%的组织转运效率，现代西罗莫司球囊可达39%，部分国产产品甚至报告50%。

优化药物分布：西罗莫司可均匀渗透至血管中层——即平滑肌细胞增生活跃区域，从而更有效地抑制再狭窄。

不同厂商采用差异化平台：SELUTION的微储库技术、MagicTouch的NANOLUTE磷脂涂层、Sundance的结晶药物释放（CDR）平台等，虽机制各异，但共同目标是提升药物生物利用度。目前尚缺乏头对头比较数据，但初步证据均指向更高的组织滞留与更持久的药效。

【关键临床研究证据】

PRESTIGE研究（SELUTION SCB）

全球首个西罗莫司SCB用于BTK的前瞻性单臂研究，入组25例弥漫性胫动脉闭塞、Rutherford 5/6级CLI患者，病变复杂（100% TASC C/D，平均长度190mm）。

• 6个月：一期通畅率81.5%，免于靶病变血运重建（TLR）92.6%，创面愈合率81.8%，无截肢生存率84%；

• 24个月：免于TLR仍达87%，创面愈合率升至94.4%，无截肢生存率75%。

该研究首次证实西罗莫司SCB在高危BTK病变中具有持久疗效与良好安全性。

XTOSI研究（MagicTouch PTA）

新加坡单中心研究，纳入30例严重BTK闭塞患者（96% Rutherford 5/6，87%糖尿病，病变长193±22mm）。

• 12个月：一期通畅率59.1%，免于TLR 86.3%，创面愈合率91.7%；

• 36个月：创面愈合率达100%，免于TLR 77.8%，无截肢生存率81.0%。

长期随访进一步验证了创面愈合的持续获益。

PRISTINE与SINGA-PACLI研究

PRISTINE（n=75，含部分股腘病变）12个月数据显示：免于TLR 85.4%，无截肢生存率83.6%；而SINGA-PACLI（紫杉醇对照）同期数据全面落后（6个月通畅率仅43%，无截肢生存率59%）。

【首个头对头RCT】国产雷帕霉素DCB非劣效于紫杉醇DCB

国内开展的前瞻性、多中心、随机对照非劣效研究，首次直接比较雷帕霉素DCB与紫杉醇DCB在BTK病变中的疗效。共入组221例患者（1:1随机），主要终点为术后6个月靶病变一期通畅率（定义为无截肢、无靶病变闭塞、无临床驱动TLR）。

结果显示：

• 雷帕霉素组通畅率：83.49%

• 紫杉醇组通畅率：77.68%

• 率差5.81%（95% CI: -4.59% ~ 16.20%），下限 > -16%非劣效界值（p<0.001）

该研究证实：国产雷帕霉素DCB在6个月通畅率上非劣于紫杉醇DCB，为其临床应用提供了高等级循证支持。

【总结与展望】

通过工艺改进（微囊包裹、缓释技术、均匀分布设计），西罗莫司球囊的药物转载、组织停留及缓释效率已得到显著提升。当前循证证据表明：

安全性高：多项研究中未报告与药物相关的重大安全事件；

疗效良好：在严重膝下病变（长段闭塞、CLI、糖尿病、肾功能不全）中，免于TLR、创面愈合率及无截肢存活率均呈现积极结果；

非劣于紫杉醇：头对头RCT显示西罗莫司球囊达到非劣效性标准，且在部分指标上表现出潜在优势。

然而，西罗莫司载药球囊在膝下动脉是否全面优于普通球囊或紫杉醇DCB，仍需更多头对头、多中心、大样本RCT及真实世界数据的验证。